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2000年，與任賢齊、袁詠儀共同參演古裝武俠劇《笑傲江湖》，飾演藍(lán)鳳凰。
2001年，與黃曉明、陳道明、賈靜雯合作參演歷史劇《大漢天子》飾演平陽(yáng)公主。同年，蔣勤勤、何潤(rùn)東、黃奕共同參演電視劇《臥虎藏龍》，飾演謝纖娘。
2003年，與蘇有朋、賈靜雯、高圓圓共同參演古裝武俠劇《倚天屠龍記》，飾演張無(wú)忌表妹殷離。同年，在古裝魔幻愛(ài)情劇《倩女幽魂》中飾演上官玉兒。
2004年，陳紫函主演電視劇《無(wú)情海峽有晴天》。2005年，在電視劇《站在你背后》飾演池寒香。
2006年，與劉濤、潘粵明、劉小鋒共同參演古裝魔幻神話劇《白蛇傳》，飾演白素貞的妹妹小青。同年，與黃曉明、劉亦菲、楊冪合作參演古裝武俠劇《神雕俠侶》，飾演郭靖的大女兒郭芙。
2007年， 與左小青主演諜戰(zhàn)劇《非常女警》中飾演陳楠。2008年，在電視劇《戀愛(ài)兵法》中飾演歐陽(yáng)明明。
2009年，與胡歌、白冰、張萌、金莎共同參演古裝神話劇《神話》，飾演一代毒后呂雉。同年，在電視劇《就想賴著你》中飾演丁卉凡。
2011年，陳紫函與任賢齊、張柏芝合作參演古裝片《楊門女將之軍令如山》，飾演足智多謀的楊八姐。
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